Esperança na cura: Droga baseada em Interferon pode eliminar o câncer de mama

Por Grazziani Colombo  •  8 Julho 2008 | Saúde e Medicina |  

  Foto: Teresa Maia

Cientistas do Instituto de Ciência Weizmann em Israel desenvolveram uma nova proteína, a qual eles chamam de Interferon alfa-2, que é uma variante da interferon com alta potência biológica em comparação com o interferon natural, atualmente usado para tratar diferentes tipos de câncer. Esta variante patenteada do interferon, chamada YNS, se mostrou eficaz para eliminar o câncer de mama humano em ratos de laboratório e poderia ser desenvolvida em uma eficaz droga anti-câncer se provar ter um efeito semelhante em seres humanos.

 Os interferons (IFNs) são proteínas que são naturalmente produzidas pelo sistema imunológico e possui um vasto leque de propriedades imunológicas, incluindo atividade antiviral, a apresentação do antígeno bem como a inibição do crescimento celular e proliferação. Os interferons são, portanto, utilizados no tratamento da hepatite C, esclerose múltipla, alguns tipos de câncer, e de perturbações auto-imunes.
Interferons humanos são classificados em três diferentes grupos de acordo com o tipo de receptor a que se vincula para o sinal. IFNs Tipo I (IFN-alfa, beta e IFN-omega) se ligam a receptores complexos da superfície celular conhecido como o IFN-alfa receptor (IFNAR), que consiste de cadeias de IFNAR1 e IFNAR2. Um grupo de pesquisa, liderado pelo professor Gideon Schreiber do Departamento de Química Biológica do Instituto de ciência Weizmann revelou anteriormente que os diferentes tipos de atividades dos interferons provêm de diferentes maneiras que os interferões ligam aos seus receptores. O grupo também identificou com precisão aminoácidos (blocos de proteínas) e as características estruturais que afetam o carácter vinculativo.

Todos os alpha-interferons naturais se vinculam a subunidade do receptor IFNAR1 com baixa afinidade. Os cientistas do Instituto Weizmann já demonstraram que o aumento da atividade antiproliferativa de IFN-beta, quando comparado com o de IFN-alfa é devido à ligação mais apertada” de IFN-beta para a subunidade do receptor IFNAR1. Em um estudo recente, eles tentaram imitar esta maior afinidade e potência antiproliferativa por randomização de três posições (aminoácidos) com IFN-alpha2, mostrado anteriormente para enfraquecer a ligação de IFNAR1. Esta manipulação da ligação do receptor de interferon com a substituição de aminoácidos na ligação do mesmo tem rendido várias variantes.

Um deles, denominado YNS, liga IFNAR1 60 vezes mais “apertado” do que o natural IFN-alpha2, e 70-150 vezes com maior potência antiproliferativa. A elevada atividade antiproliferativa está relacionada com uma indução de apoptose (morte celular programada). A potência do YNS em ratos de laboratório foi determinada por duas injeções semanais em ratinhos que transportam as células humanas transplantadas do câncer de mama. Após cinco semanas, os tumores foram completamente erradicados nos ratos tratados com YNS, enquanto a maior parte dos ratinhos tratados com IFN-alpha2 natural mostrou ainda os tumores visíveis.

  Foto: Interferon Alpha-2B

Os pesquisadores acreditam que a variante do interferon YNS tem o potencial para ser altamente ativa contra o câncer e outras doenças relacionadas com o aumento da atividade proliferativa. Devido à sua elevada potência, em comparação com o IFN-alpha2, ou até mesmo IFN-beta2 utilizados atualmente, baixa doses terapêuticas de YNS podem ser necessárias. Além disso, a potência da variante antiviral YNS é relativamente baixa (três vezes maior do que o dos naturais IFN-alpha2) e, por isso, é esperado que tenham reduzido os efeitos colaterais.

Mais informações sobre a manipulação do IFN-a2 podem ser encontradas na página da Yeda

Fonte: TFOT - the Future os Things; YEDA Research and Development; Diversos sites

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